Fechas orquesta la fórmula
Ejemplos de fórmulas Excel
ResumenLa activación oncogénica de KRAS y sus sustitutos es esencial para la proliferación y supervivencia de las células tumorales, así como para el desarrollo de microambientes protumorigénicos. En este trabajo se demuestra que la deubiquitinasa USP12 se regula a la baja en el tumor de pulmón de ratón inducido por KrasG12D y en el cáncer de pulmón humano de células no pequeñas debido a la activación de la señalización AKT-mTOR. La regulación a la baja de USP12 promueve el crecimiento del tumor de pulmón y fomenta un microambiente inmunosupresor con un mayor reclutamiento de macrófagos, hipervascularización y menor activación de células T. Mecánicamente, la regulación a la baja de USP12 crea un secretoma promotor de tumores resultante de una deubiquitinación insuficiente de PPM1B que causa la hiperactivación de NF-κB en las células tumorales. Además, la inhibición de USP12 desensibiliza las células tumorales de pulmón de ratón a la inmunoterapia anti-PD-1. Por lo tanto, nuestros hallazgos proponen un componente crítico aguas abajo de las vías de señalización oncogénica en la modulación de las interacciones tumor-célula inmune y la respuesta tumoral a la terapia de bloqueo de puntos de control inmune.
Fórmula y función de Excel
En nuestro trabajo anterior demostramos el papel fundamental del ATP extracelular y de la señalización purinérgica en la movilización de las HSPCs [12, 13]. La liberación de ATP de las células activadas se correlacionó con la eficacia de la movilización y la activación del ComC [13]. Dado que el ATP extracelular es un potente activador del inflamasoma Nlrp3 [17,18,19,20], el objetivo principal del presente trabajo era comprobar si el inflamasoma Nlrp3 actúa como rueda dentada o engranaje entre la señalización purinérgica y el ComC para dirigir la salida de las HSPC de la médula ósea a la médula espinal.
También analizamos la expresión de ARNm 1 h después de la inyección única de G-CSF y observamos que el ARNm del inflamasoma Nlrp3 ya estaba regulado al alza en este punto temporal (Fig. 2e). Sin embargo, la comparación directa de los cambios en la expresión de otros componentes del inflamasoma Nrlp3 indica que existen diferencias en la cinética de la expresión de ARNm para los genes asociados al inflamasoma 1 h después de la administración de G-CSF frente a 1 h después de la administración de AMD3100 (Fig. 2c). Por ejemplo, la expresión de ARNm de Casp1 y S100a9 fue mayor en las células BM expuestas a AMD3100. Estas diferencias observadas requieren un estudio más detallado.
Fórmulas secretas de Excel
ResumenDistal-less homeobox-1 (DLX1) es un biomarcador no invasivo bien establecido para el diagnóstico del cáncer de próstata (CaP), sin embargo, se desconocen sus fundamentos mecanísticos en la patobiología de la enfermedad. Aquí revelamos el papel oncogénico de DLX1 y demostramos que la abrogación de su función conduce a una reducción de la tumorigénesis y las metástasis. Observamos que ~60% de los pacientes en estadio avanzado y metastásicos presentan niveles más altos de DLX1. Además, el ~96% de los pacientes positivos para la fusión TMPRSS2-ERG y el ~70% de los pacientes positivos para el receptor de andrógenos (AR) muestran niveles elevados de DLX1, lo que se asocia a una enfermedad agresiva y a una supervivencia deficiente. Mecánicamente, el ERG se coordina con el AR unido al potenciador y FOXA1 para impulsar la regulación transcripcional de DLX1 en el fondo ERG-positivo. Sin embargo, en un contexto ERG negativo, AR/AR-V7 y FOXA1 bastan para aumentar la regulación de DLX1. En particular, la inhibición de la transcripción de DLX1 mediada por ERG/AR mediante un inhibidor de BET (BETi) o fármacos antiandrógenos reduce su expresión y los efectos oncogénicos derivados. En conclusión, este estudio establece que DLX1 es una diana directa de ERG/AR con un papel oncogénico y demuestra la importancia clínica de BETi y los antiandrógenos para los pacientes positivos para DLX1.
Hojas de Google
El escocés, que partía desde la pole, se situó en cabeza con confianza en la salida, pero tuvo que superar al vigente campeón Jarno Opmeer para hacerse con la victoria. En una maniobra perfectamente orquestada, él y su compañero de equipo en McLaren Shadow, Bari Boroumand, adelantaron al Mercedes de Opmeer en la recta principal en la vuelta 21.
La nueva distancia de carrera del 50% añadió un nuevo elemento de estrategia a la carrera, con Opmeer rodando hasta el final de la carrera con los neumáticos duros para realizar un overcut. Salió cómodamente por delante de Boromound y Blakeley, que perdió terreno tras una intensa lucha con Frede Rasmussen, y del nuevo fichaje de Haas, Thomas Ronhaar.
Ronhaar, campeón de la Pro Exhibition, estaba disfrutando de un debut asombroso, tras clasificarse segundo y rodar entre los cinco primeros durante la mayor parte de la carrera. Pero cuando se produjo la melé de cuatro coches, sufrió daños y cayó en picado en la clasificación, para acabar retirándose.
Opmeer llegó líder a las últimas vueltas de la carrera, pero el mencionado movimiento de pinza de McLaren Shadow en la vuelta 21 hizo que su medalla pasara de oro a bronce. El líder de Mercedes remontó en la última vuelta, dejando atrás a Boroumand en la curva 1 para recuperar la segunda posición, pero Blakeley estaba un paso por delante y acabó siendo el relleno de un sándwich de papaya.